支原体尿路感染

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粘菌素治疗耐药铜绿假单胞菌尿路感染剂量至 [复制链接]

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尿路感染(UTI)医院感染的20-49%,其中7-10%是由铜绿假单胞菌引起的。最好的治疗方法也是最有争议的,特别是对于多重耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)的铜绿假单胞菌。尽管一些氨基糖苷类药物和磷霉素对部分MDR/XDR铜绿假单胞菌仍然有效,但细菌耐药性的增加以及新药物的缺乏已成为全球主要的临床和公共卫生问题。目前,新的药物如头孢托洛嗪/他唑巴坦和头孢他啶/阿维巴坦已经扩大了治疗范围。然而,这些药物在体外和体内也都有抗药性的报道。目前,粘菌素类在许多情况下成为了唯一的治疗选择。

粘菌素是一种治疗窗窄的药物,肾*性是主要的剂量限制性不良反应。粘菌素用于治疗尿路感染(UTI)的最佳剂量方案目前尚不清楚。粘菌素(colistin)的非活性前体药物Colistimethatesodium(CMS)主要通过尿液排出,经肾小球滤过后转化为colistin,提示尿中colistin的浓度可能远高于血浆。因此,有必要优化静脉注射CMS治疗尿路感染的剂量方案。本研究的主要目的是检测由XDR铜绿假单胞菌引起的症状性尿路感染(SUTI)患者队列中血浆中形成的粘菌素的AUC/MIC值及其与临床和微生物结果的关系。第二个目的是确定粘菌素相关肾*性的危险因素。

本项前瞻性、观察性队列研究纳入由铜绿假单胞菌引起的尿路感染患者。分析临床疗效、细菌学清除率及急性肾损伤(AKI)情况。采用高效液相色谱法测定血浆中的稳态粘菌素浓度(Css)。根据中性粒细胞减少的小鼠股部铜绿假单胞菌感染模型中粘菌素的PK/PD,最佳AUC/MIC应≥60mg·h/L。根据危重病人的药代动力学(PK),血浆中形成的粘菌素的Css指标为2.5mg/L。

本研究共纳入33例患者(24例下尿路感染,9例肾盂肾炎)。colistin的MIC50和MIC90值分别为0.5和2mg/L。19例患者(57.6%)接受了单药治疗(UTI降低了84.2%,肾盂肾炎降低了15.8%)。其中临床治愈率为89.5%。在临床治愈和单药治疗的患者中,只有5例(29.4%)达到了最佳的血浆AUC/MIC,只有1例(5.9%)达到了形成性结肠素(2.5mg/L)的治疗水平。然而,10例(58.8%)患者的血浆粘菌素浓度高于分离铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度。76.9%的患者实现了微生物根除。治疗结束时有29.4%的患者出现AKI。

总之,目前推荐的CMS给药方案在非危重患者和低MIC值的情况下对XDR铜绿假单胞菌引起的UTI的治疗具有较高的疗效,但也有相当大的肾*性率。本研究的数据表明,应使用较低的CMS剂量治疗UTI,以最大程度地减少不必要的肾*性。

医博士编译自:SorlíL,LuqueS,LiJ,etal.Colistinforthetreatmentofurinarytractinfectionscausedbyextremelydrug-resistantPseudomonasaeruginosaoseiscritical.JournalofInfection.;79(3):-.

作者:李寄玮

来源:医博士

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